α-突触核蛋白超敏检测

详细信息

项目背景

帕金森病（PD）是排名第二的中老年神经退行性病，以震颤、肌强直等运动障碍为临床特征，脑活检α-突触核蛋白（α-synuclein, αSyn）为主要成分的路易小体为本病诊断的金标准，但临床难以实施。据统计我国>65岁PD患者近400万，约为全球一半。但在疾病早期，患者多表现为非运动症状，临床确诊不易。待出现典型运动障碍症状时，已进入病理晚期，错失有效干预时机。因此，急需实现颅外血清αSyn病理标志物的特异、准确的高灵敏检测，已破解早期诊断瓶颈，实现疾病有效防控。

错误折叠的α-突触核蛋白（α-synuclein, αSyn）呈现种子活性，为包括PD、多系统萎缩等αSyn谱系病的共享致病机制。但单分子免疫检测技术只能检测ng级的αSyn总量，不能检测αSyn种子的致病性，而国际第二代RT-QuIC-αSyn种子检测技术虽然灵敏度为pg级，但只能检测脑脊液或皮肤的αSyn活性，不能准确检测血清αSyn致病种子，达不到临床应用。

图1. αSyn错误折叠并沉积于神经细胞，形成不同形态的嗜酸性包涵体，但其募集反应、蛋白构象及中枢沉积部位存在显著差异，呈现临床异质性。

参考文献：

1) 刘疏影,陈彪.帕金森病流行现状[J].中国现代神经疾病杂志,2016,16(02):

2) 徐评议，陈海波,冯涛等。α-突触核蛋白实验室检测方法专家共识（2026版）[J]. 中华药械研究与临床, 2026,02(01):

3) 荣哲,袁永胜,孙理等.外周组织中α-突触核蛋白作为帕金森病生物标志物的研究进展[J].中国临床神经科学,2021,29(03):

4)  Kluge A, Bunk J, Schaeffer E, et al. Detection of neuron-derived pathological α-synuclein in blood [published correction appears in Brain. 2023 Jan 5;146(1):e6]. Brain. 2022;145(9):3058-3071. doi:10.1093/brain/awac115

5)  Luan M, Sun Y, Chen J, et al. Diagnostic Value of Salivary Real-Time Quaking-Induced Conversion in Parkinson's Disease and Multiple System Atrophy. Mov Disord. 2022;37(5):1059-1063. doi:10.1002/mds.28976

6)  Vivacqua G, Mason M, De Bartolo MI, et al. Salivary α-Synuclein RT-QuIC Correlates with Disease Severity in de novo Parkinson's Disease. Mov Disord. 2023;38(1):153-155. doi:10.1002/mds.29246

7) Mao H, Kuang Y, Feng D, et al. Ultrasensitive detection of aggregated α-synuclein using quiescent seed amplification assay for the diagnosis of Parkinson's disease. Transl Neurodegener. 2024;13(1):35. Published 2024 Jul 24. doi:10.1186/s40035-024-00426-9

8) Kuang Y, Mao H, Dai W, et al. Enhanced serum-based seed amplification assay for detecting propagative α-synuclein seeds in Parkinson's disease. Transl Neurodegener. 2025;14(1):24. Published 2025 May 22. doi:10.1186/s40035-025-00488-3

项目介绍+技术特点+检测意义

项目介绍：原创性血清αSyn种子扩增超敏检测技术，为本公司获授权开展的全球唯一可以检测血清αSyn种子活性的技术，其原理：模拟错误折叠αSyn的自组装特性，在60oC（皮肤）、65oC（血清）65oC、70oC（脑组织）条件下可准确检测pg级的皮肤、血清、脑脊液或脑组织等生物样本的αSyn聚集体，准确率95.23%，提前7年预警帕金森等运动障碍病的罹患风险，目前已申请3项国家发明专利，1项美国发明专利。

图2.QSAA血清样本预处理流程图。血清与裂解液按 1:1 比例混合，冰上裂解 30 分钟；裂解产物经氯仿 - 甲醇 / 0.75%NaCl 溶液混匀，充分混匀去除脂质成分，获得去脂血清。将去脂血清与孵育液混合后，通过 ThT 荧光实时监测 SAA 聚集动力学，关键参数包括 T50、ThT max 和 AUC，用于评估 SAA 种子活性。

技术特点

1) 专利技术配方：有效抑制αSyn与其它活性分子的交叉聚集，从源头保障检测的特异性；

2) 温度依赖性：60oC~70oC可大大加速αSyn分子间的碰撞几率，8h（晚期）~16h（中期）~24h（早期）实现样本快速检测，高温度有效消除杂质成分干扰，提升技术稳定性；

3) 动力学参数：有效辅助α-突触核蛋白谱系病（PD、MSA）的临床鉴别诊断。

检测意义

1) 诊断意义：辅助鉴别帕金森等相关疾病亚型，为临床诊断及个性化治疗提供支持；

2) 早期筛查：对RBD等非运动症状的早期高危人群进行疾病风险提前预警；

3) 基层防治：血清检测适于社区健康筛查，预警中老年群体的神经疾病罹患风险；

4) 科研支撑：为αSyn谱系病的基础及应用研究提供新技术手段，助力国际诊断标准。

图3.QSAA-αSyn-超敏检测技术的灵敏度、特异性分析。梯度扩增结果显示，该技术对病理性α-突触核蛋白种子的检测灵敏度可达fg级，在10 fg浓度下仍可获得稳定可识别的扩增信号，提示其具备极高的微量种子识别能力。结果表明，该技术在超低浓度病理性α-Syn种子检测中具有较高的灵敏度、特异性和临床辅助诊断价值。

项目优势+技术对比+技术数据

1) 温度优势：60oC~70oC有效抑制血清其它分子的非特异性扩增的假阳性。

2) 高检测率：本技术属第三代高温静态扩增新模式，避免RT-QuIC的37oC~42oC振荡检测产生αSyn纤维短截体的假阳性，8~24小时获得αSyn种子的起峰曲线，达到临床确定诊断要求。

3) 应用场所：血清αSyn种子检测技术操作简便，依从性高，适于医院甚至社区推广应用。

4) 原创技术：QSAA属我国唯一可检测血清的专利技术，可拓展tau等其它神经蛋白检测。

QSAA与RT-QuiC核心技术对比

QSAA与传统RT-QuIC技术核心性能对比。与传统RT-QuIC常规孵育检测相比，原创性异构蛋白高温孵育检测技术采用无微球震荡/静态高温孵育模式，无需搅拌珠参与，配合专利孵育体系，在保持fg级灵敏度的同时，可将检测时间由传统的3–7天缩短至3–12小时。此外，该技术在α-syn纤维形成度、检测稳定性及总体准确率方面表现更优，图示准确率可达95.53%，高于传统RT-QuIC的76%–87%。结果提示，该技术更适合面向临床转化的快速、稳定检测需求。

适用人群+样本要求+送检流程

适用人群 

1. 渐进性运动障碍症状的疑似帕金森病患者及家属；

2. 按照帕金森病治疗指南但效果不佳，需进一步明确疾病诊断的患者；

3. 快动眼睡眠障碍、肢体轻微震颤或运动易疲劳的症状人群；

4. >60岁老龄的高危群体，应尽早进行健康筛查。

样本要求&报告周期

1) 血清样本：2ml外周血（红/黄头采血管），室温静置0.5-1h或4000g, 4℃离心10min，离心后，分装200-400μl血清至洁净离心管。

2) 脑脊液样本：2ml脑脊液分装200-300μl至洁净离心管；

3) 皮肤样本：选择C7椎旁约2cm皮肤，将≥2mm环形取皮器垂直于皮肤，缓慢旋转下压后离断周围组织，取皮深度包括表皮层和真皮层。用生理盐水洗净后装于离心管。 

样本运输

样本装入洁净离心管内，2小时内存放于冰上后冰箱冷冻层（-20℃），长期存放可于-80℃冰箱保存，远距运输存于干冰内（至少5kg）；

报告周期 

实验室收到合格样本后，7个工作日出具专业检测报告。

标准化送检流程

临床咨询与知情同意 → 样本采集 → 样本寄送 → 样本检测 → 出具报告 

规格参数

产品用途与应用场景